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清华大学免疫所曾文文课题组受邀在《Current Opinion in Neurobiology》发表综述文章

清华大学免疫所曾文文课题组受邀在《Current Opinion in Neurobiology》发表综述文章2025年5月30日，清华大学免疫学研究所曾文文课题组受邀在《Current Opinion in Neurobiology》期刊在线发表题为“The sympathetic neurons in the gut: Perspectives on metabolic and immune health and diseases”的综述文章。该研究系统绘制了交感神经系统在肠道中的神经支配图谱，总结了其在摄食与营养吸收、机体能量代谢、免疫稳态调节以及肠道疾病发展中的重要作用。肠道中的交感神经支配交感神经系统（SNS）是调节全身稳态的关键，通过传出神经信号连接大脑和外周器官。其中，肠道中的交感神经纤维协调诸如消化蠕动、营养吸收和免疫监视等生理过程。在进食期间，交感神经信号抑制肠道蠕动功能，促进营养物质吸收；同时，交感神经活动调节肠内分泌激素释放，影响外周血糖水平，进而协调中枢认知功能。此外，交感神经-免疫细胞互作维持肠道屏障免疫稳态，一方面促进黏膜免疫应答以应对细菌或寄生虫感染；另一
科研进展 |曾文文/孙宇/罗茂国/蔡立新合作揭示小胶质细胞MS4A4A在阿尔茨海默病癫痫发作中的保护作用

科研进展 |曾文文/孙宇/罗茂国/蔡立新合作揭示小胶质细胞MS4A4A在阿尔茨海默病癫痫发作中的保护作用2025年5月11日，清华大学免疫学研究所、基础医学院曾文文教授课题组与北京大学第一医院蔡立新/孙宇团队、清华大学罗茂国合作研究，于《Advanced Science》杂志在线发表题为“Microglial MS4A4A protects against epileptic seizures in Alzheimers disease”的研究论文，首次揭示小胶质细胞Ms4a4a在阿尔茨海默病（AD）癫痫发作中的重要作用，为AD相关治疗提供新靶点。阿尔茨海默病（AD）是全球最常见的神经退行性疾病之一，癫痫发作是其常见并发症之一，有研究发现癫痫的发作会加重患者认知功能衰退。研究团队发现，在Aβ驱动的AD小鼠模型中敲除Ms4a4a基因会加剧癫痫发作，导致小鼠早亡。而在癫痫患者脑病灶区域，MS4A4A表达显著上调，且主要在小胶质细胞中高表达，与增强的吞噬活性和代谢健康密切相关。进一步机制研究表明，Ms4a4a缺失会损害小胶质细胞的吞噬功能，伴随钙离子内流减少和线粒体代谢紊乱。其细胞质片段锚定
清华大学免疫所彭敏/药学院李寅青团队揭示T细胞耗竭新机制

清华大学免疫所彭敏/药学院李寅青团队揭示T细胞耗竭新机制2025年5月6日，清华大学免疫学研究所彭敏课题组和药学院李寅青课题组合作在《Journal of Experimental Medicine》杂志发表题为“BCOR and ZC3H12A suppress a core stemness program in exhausted CD8+ T cells”的研究论文，首次揭示了BCOR和ZC3H12A协同抑制CD8+T细胞干细胞特性的分子机制，并鉴定出一组可逆转T细胞耗竭的关键因子。这一发现为开发新型免疫疗法提供了重要理论依据。慢性病毒感染是人类健康的重大威胁之一。免疫系统在机体抗感染和抗肿瘤过程中发挥核心作用。在慢性病毒感染条件下，由于病毒不能被免疫系统彻底清除，病毒抗原的反复刺激导致CD8+T细胞进入一种功能异常（dysfunction）或耗竭（exhaustion）的状态。耗竭T细胞（TEX细胞）表现为增殖和杀伤功能下降，伴随抑制性受体（如PD-1，LAG-3和TIM-3等）表达上调。尽管T细胞耗竭可防止免疫病理损伤，但也削弱了抗病毒免疫。前体耗竭T细胞（TPEX）是维
清华大学免疫所彭敏团队联合中科院上海药物所高召兵和夏冰清团队合作发现新型钙离子通道

2025年3月4日，清华大学基础医学院彭敏团队联合中科院上海药物研究所高召兵和夏冰清团队在《Cell Discovery》期刊发表题为《TMEM41B is an endoplasmic reticulum Ca²⁺ release channel maintaining naive T cell quiescence and responsiveness》的研究论文。该研究揭示了TMEM41B是定位于内质网的新型钙离子通道，并阐明了其在维持初始T细胞稳态和免疫应答敏感性中的重要作用。钙离子是真核细胞中普遍的第二信使。内质网是细胞内主要的钙离子储存库，其钙水平异常与内质网应激和多种疾病相关。在静息状态下，细胞内质网的钙浓度维持在毫摩尔级别，而胞质中的钙离子浓度仅为纳摩尔级别。这种细胞内钙离子稳态的维持依赖于：1）SERCA家族ATP酶持续将钙离子从胞质泵入内质网；2）内质网主动或被动释放钙离子。尽管IP3R和RyR2等离子通道介导的外界信号诱导的内质网钙离子释放已经研究得较为透彻，稳态下内质网钙离子释放的机制尚不完全清楚。T细胞受抗原受体激活后，内质网释放的钙离子激活NFAT，这一经典
清华大学免疫所郭晓欢课题组揭示3型天然淋巴样细胞调控肠道菌群新机制

清华大学免疫所郭晓欢课题组揭示3型天然淋巴样细胞调控肠道菌群新机制清华大学基础医学院免疫所郭晓欢课题组在Nature Microbiology杂志上在线发表题为ILC3s regulate the gut microbiota via host intestinal galactosylation to limit pathogen infection in mice的研究论文，揭示了3型天然淋巴样细胞（group 3 innate lymphoid cells, ILC3s）通过调控肠道上皮细胞糖基化及菌群代谢物抵御病原体感染的关键机制。该研究利用小鼠肠道感染模型，首次阐明了ILC3s介导的糖基化调控、肠道菌群与致病菌之间的复杂互作网络，为肠道免疫调控及抗感染治疗提供了全新视角。宿主免疫细胞与肠道共生菌群的协同作用是维持肠道稳态、抵御病原体入侵的重要防线，但其分子与细胞机制尚未得到充分阐明。研究团队利用啮齿类柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）小鼠感染模型，发现ILC3s可以通过影响肠道共生菌嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）及其代
Immunity封面 | 朱可可/徐和平团队合作揭示肠神经-ILC2互作新机制

Immunity封面 | 朱可可/徐和平团队合作揭示肠神经-ILC2互作新机制肠道是人体免疫系统最大的组成部分，包含大量的淋巴组织和散布其中的免疫细胞。2型固有淋巴样细胞（group 2 innate lymphoid cells，ILC2s）作为肠道重要的先天性免疫细胞群体，能够响应白细胞介素(IL)-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)等信号分子的刺激，产生IL-5和IL-13等2型细胞因子，调节过敏反应、组织修复以及抗蠕虫免疫。最近的研究发现，神经递质和神经肽在ILC2介导的免疫反应中发挥着重要作用。具体来说，神经肽U（NMU）、乙酰胆碱（ACh）和血管活性肠肽（VIP）等分子可以促进ILC2的免疫反应，而降钙素基因相关肽（CGRP）等负调控因子则抑制其活性。肠神经系统（enteric nervous system，ENS）是由大量神经元和胶质细胞组成的复杂网络。ENS神经元数量是脊髓的五倍，因此常被称为“第二大脑”。肠道内在神经元（intrinsic enteric neuron，iEN）的胞体位于肠道内，能够形成独特的神经回路，展现出自主反射的活动。此外，胞体
呼吸道过敏新解！清华Nature+1!

鼻塞、流脓涕、呼吸只能靠嘴嗅觉失灵、头痛难眠......罹患慢性鼻窦炎鼻息肉的患者饱受这一系列症状困扰总在疑惑“为什么鼻炎总是反反复复”这类过敏性疾病成为世界难题已久北京时间1月16日清华大学医学院祁海教授团队首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科张罗教授团队清华大学生命学院王建斌副教授团队在《自然》（Nature）发表最新合作研究成果《表达颗粒酶K的CD8⁺T细胞促进复发性气道炎症疾病》（GZMK-expressing CD8⁺T cells promote recurrent airway inflammatory diseases）揪出了这类顽疾背后的“真凶”一类全新的记忆性CD8⁺T细胞找到了难治性慢性鼻窦炎鼻息肉反复发作的全新免疫学机制这项“中国发现”有望打破慢性鼻窦炎鼻息肉容易复发并发症多、患者生活质量差的现状通过揭示新药物靶点和全新作用机制它为改变慢性鼻病乃至其它过敏性疾病的治疗格局提供了重要理论依据和实践指南Nature网站论文截图十年研究揭示鼻病顽疾的潜在病因慢性鼻窦炎是一种常见的慢性鼻病，其症状通常表现为鼻塞、流脓涕、嗅觉减退或丧失、头痛等，影响全球数亿人的生
董晨团队研究揭示CD8+ T细胞活化的三维基因组调控机制

董晨团队研究揭示CD8+T细胞活化的三维基因组调控机制 2025 年 1 月 16 日，董晨教授团队在《Nature Communications》杂志在线发表了题为“TRIM28 is an essential regulator of three-dimensional chromatin state underpinning CD8+T cell activation”的研究论文。该研究揭示了 TRIM28 在 CD8+T 细胞活化过程中三维染色质状态的关键调控作用，为理解 CD8+T 细胞的免疫活化机制提供了新的视角，并为开发针对肿瘤和感染的新型免疫治疗策略提供了潜在的靶点。研究背景CD8+T 细胞，也称为细胞毒性 T 淋巴细胞，通过识别并响应 MHC I 分子呈递的抗原，发挥抗肿瘤和抗感染功能。CD8+T 细胞在发挥功能前必须经过活化，活化后的 CD8+T 细胞高表达活化性受体，获得杀伤性效应功能以及增殖潜力，与幼稚型 CD8+T 细胞相比，它们在 DNA 甲基化、组蛋白修饰和染色质可及性上展现出不同的表观遗传特征。随着 3C、4C 以及 Hi-C 等染色质构象捕获技术的不断

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